Две мутации объединяются, чтобы скрыть смертельный рак мозга от иммунной системы, показывают исследования

ЮПИТЕР, Флорида — Новое исследование агрессивной глиобластомы рака головного мозга предполагает, что две специфические мутации раковых клеток могут работать вместе, чтобы помочь скрыть опухоли от иммунной системы, предлагая возможный способ предсказать, будут ли опухоли реагировать на новый класс иммунотерапии. наркотики.

Образцы глиобластомы из опухолей 17 пациентов были проанализированы Михалиной Янишевской, доктором философии, биологом-онкологом из Института биомедицинских инноваций и технологий им. Институт рака Дана-Фарбер в Бостоне.

Команда объединила статистические и вычислительные инструменты с методами микроскопии, которые выявляют генетические мутации на уровне отдельных клеток. Полученные данные дали четкий сигнал: если опухоль имела более высокую частоту клеток, содержащих более шести повторов каждого из двух известных раковых генов, EGFR и CDK4, это предсказывало инвазию в ткань противовоспалительных лейкоцитов, известных как макрофаги. Известно, что те, которые проникают во многие образцы опухолей головного мозга, подавляют воспаление, что может скрыть рак от иммунной атаки, сказала Янишевска.

Новый класс лекарств нацелен на эти макрофаги, но ранние небольшие исследования показали, что они недостаточно эффективны при глиобластоме. По ее словам, сосредоточение внимания на подгруппе пациентов, которые с большей вероятностью получат пользу, может дать разные результаты.

«Наше исследование предполагает, что использование простого генетического тестирования и измерения разнообразия опухолевых клеток может в будущем выявить пациентов, которые будут реагировать на терапию, нацеленную на эти специализированные протуморогенные иммунные клетки», — сказала Янишевска.

Глиобластома — это быстро развивающийся рак и наиболее распространенный тип рака головного мозга. После того, как пациентам поставлен диагноз, время их выживания обычно составляет менее полутора лет, поэтому необходимы новые варианты лечения. Около 12 000 человек в год в Соединенных Штатах диагностируют это заболевание.

Новый класс иммунотерапии рака, атакующий макрофаги, называется ингибиторами CSF1R. Первым препаратом, одобренным Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, был препарат Туралио® в 2019 году. По ее словам, необходима способность прогнозировать, какие пациенты с наибольшей вероятностью будут реагировать на такие препараты.

«Были испытания этих методов лечения, но они выглядели так, как будто они не принесли пользы пациентам. Было бы хорошо вернуться к исследованию и посмотреть, сможем ли мы увидеть разницу между ответчиками и не ответившими». она добавила.

Янишевска фокусируется на характеристике того, что она называет «микроокружением» опухолей. При этом рассматривается сообщество клеток, типов тканей, иммунных и других факторов, которые влияют на рост рака и его распространение по всему организму. Это новый фронт, требующий больших объемов данных в войне с раком, который сочетает в себе вычислительную биологию, информатику и лабораторные исследования, чтобы помочь разработать более точные, индивидуализированные и эффективные методы лечения рака.

Отсюда Янишевска хочет сотрудничать с командами, которые проводили первые клинические испытания иммунотерапии глиобластомы, для анализа образцов тканей. Она также хочет разработать мышиные модели этой пары мутаций при глиобластоме, чтобы узнать больше о механизме, который заставляет их привлекать макрофаги, скрывающие опухоли.

«Это исследование определенно позволяет нам увидеть, что существует связь между генетическим разнообразием отдельного участка ткани и микроокружением опухоли», — сказала Янишевска.

Помимо Янишевской и Михора, соавторами исследования «Одноклеточная гетерогенность EGFR и совместной амплификации CDK4 связана с иммунной инфильтрацией при глиобластоме» являются Кацпер А. Валентинович, доктор философии, Далит Энгельхардт, доктор философии. доктор философии, Томас О. Макдональд, доктор философии, Симона Кристеа, доктор философии, и Джейкоб Гейсберт из Института рака Даны Фарбер; Шрейя Ядав, доктор философии, Угома Онубогу, Роберто Салатино и Аашна Джавери из Вертхаймского института Скриппса; и Кристина Винсентелли, доктор медицинских наук, и Мелани Меркен, доктор медицинских наук, из Медицинского центра Маунт-Синай в Майами-Бич.